Quick Search
Demonstration of ameliorating effect of papaverine in sepsis-induced acute lung injury on rat model through radiology and histology
Bahattin Özkul1, İbrahim Halil Sever2, Gürkan Yiğittürk3, Çağrı Serdar Elgörmüş4, Seray Gizem Gür5, Oytun Erbaş61Department of Radiology, İstanbul Atlas University, İstanbul-Türkiye2Department of Radiology, Demiroğlu Bilim University, İstanbul-Türkiye
3Department of Histology and Embryology, Muğla Sıtkı Koçman University, Muğla-Türkiye
4Department of Emergency, İstanbul Atlas University, İstanbul-Türkiye
5Department of Radiology, Acıbadem Group, Bursa-Türkiye
6Department of Physiology, Demiroğlu Bilim University, İstanbul-Türkiye
BACKGROUND: Our target was to show the role of high mobility group box-1/receptor for (HMGB1/RAGE) interaction in feces intraperitoneal injection procedure (FIP)-induced acute lung injury (ALI) pathophysiology, to investigate the effect of papaverine on RAGE associated NF-κB pathway by determining the level of soluble RAGE (sRAGE) and HMGB1, and to support this hypothesis by evaluating inflammatory biochemical, oxidative stress markers, Hounsfield unit (HU) value in computed tomography (CT), and histo-pathological results.
METHODS: FIP was performed on 37 Wistar rats for creating a sepsis-induced ALI model. The animals were assigned into four groups as follows: Normal control (no treatment), placebo (FIP and saline), and receiving 20 mg/kg and 40 mg/kg per day papaverine. Twenty h after FIP, CT examination was performed for all animals, and HU value of the lung parenchyma was measured. The plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, HMGB1, sRAGE, C-reactive protein (CRP) and malondialdehyde (MDA), and lactic acid (LA) were determined and PaO2 and PaCO2 were measured from arterial blood sample. Lung damage was assessed by histopathological.
RESULTS: TNF-, IL-6, CRP, HMGB1, MDA, LA levels, histopathologic scores, and HU values of CT were significantly increased and sRAGE levels were decreased in the saline-treated group against normal group (all P<0.05). Papaverine significantly reversed all results regardless of the dose (all P<0.05) and demonstrated inhibition of HMGB1/RAGE interaction through increasing sRAGE levels and suppresses the pro-inflammatory cytokines.
CONCLUSION: We concluded that papaverine has ameliorating effects in rat model of ALI.
Papaverinin sepsis kaynaklı akut akciğer hasarında iyileştirici etkisinin sıçan modelinde radyoloji ve histoloji yoluyla gösterilmesi
Bahattin Özkul1, İbrahim Halil Sever2, Gürkan Yiğittürk3, Çağrı Serdar Elgörmüş4, Seray Gizem Gür5, Oytun Erbaş61İstanbul Atlas Üniversitesi Tıp Fakültesi, Radyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye2Demiroğlu Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi, Radyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye
3Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi, Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı, Muğla, Türkiye
4İstanbul Atlas Üniversitesi Tıp Fakültesi, Acil Tıp Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye
5Acıbadem Sağlık Grubu, Radyoloji Bölümü, Bursa, Türkiye
6Demiroğlu Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi, Fizyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye
AMAÇ: High mobility group box-1/receptor for advanced glycation end products (HMGB-1/RAGE) etkileşiminin, periton içine feces enjekte edilerek (FIP) indüklenen akut akciğer hasarındaki (AAH) rolünün gösterilmesi, çözülebilir RAGE (sRAGE) ve HMGB-1 seviyelerinin tespit edilerek papaverinin RAGE ilişkili NF-κB yolağı üzerindeki etkisinin araştırılması ve bu etkilerin enflamatuvar ve oksidatif stres biyobelirteçlerin, toraks BT’de Hounsfield Unit (HU) değerlerinin ve histopatolojik sonuçların incelenerek desteklenmesi çalışmamızın hedefleridir.
GEREÇ VE YÖNTEM: Sepsisle indüklenen AAH modeli oluşturmak üzere 37 Wistar sıçana FIP uygulandı. Hayvanlar aşağıdaki gibi dört gruba ayrıldı: Kontrol grubu (tedavi almayan), plasebo grubu (FIP ve 1 saat sonra salin uygulanan), FIP ve 1 saat sonra 20 mg/kg/gün ve 40 mg/kg/gün papaverin uygulanan gruplar. FIP uygulanmasından 20 saat sonra tüm hayvanlara BT çekildi ve akciğer parankiminde HU değerleri ölçüldü. Tümör nekrosis faktör (TNF)-, HMGB1, sRAGE, C- reaktif protein (CRP), malondialdehit (MDA) ve laktik asit (LA) plazma değerleri belirlendi ve arteryel kan gazından PaO2 and PaCO2 ölçüldü. Akciğer hasarı histopatolojik olarak değerlendirildi.
BULGULAR: TNF-, IL-6, CRP, HMGB1, MDA, LA seviyeleri, histopatoloji skorları ve BT’den elde edilen HU değerleri normal gruba göre plasebo grubunda anlamlı derecede artmış ve sRAGE seviyeleri düşmüştü (Tüm bulgularda p<0.05). Papaverine uygulanan dozdan bağımsız olarak tüm bulguları anlamlı olarak tersine çevirmiş ve sRAGE seviyelerini artırarak ve proinflamatuvar sitokinleri baskılayarak HMGB1/RAGE etkileşiminin inhibisyonunu göstermiştir.
SONUÇ: AAH sıçan modelinde papaverinin iyileştirici etkileri olduğu sonucuna vardık.
Manuscript Language: English