Hızlı Arama
KML29'un bağırsak iskemi-reperfüzyon hasarı üzerindeki koruyucu etkileri: Deneysel bir çalışma
İbrahim Çaltekin1, Ali Aygün1, Adem Köksal1, Emin Kaymak2, Adem Tokpınar3, Mahmud Mustafa Ozkut41Ordu Üniversitesi Tıp Fakültesi, Acil Tıp Anabilim Dalı, Ordu-Türkiye2Yozgat Bozok Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Yozgat-Türkiye
3Ordu Üniversitesi Tıp Fakültesi, Anatomi Anabilim Dalı, Ordu-Türkiye
4Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Afyonkarahisar-Türkiye
AMAÇ: Akut mezenterik iskemi (AMİ), iskemi-reperfüzyon hasarına bağlı doku hasarı ile sonuçlanan, erken tanı ve tedavisi zor olan, yaşamı tehdit eden vasküler bir acil durumdur. Monoasilgliserol lipaz inhibitörleri, antioksidan ve antienflamatuvar özellikleri ile iskemi-reperfüzyon hasarında (İRH) koruyucu etkiler göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, güçlü ve seçici bir monoasilgliserol lipaz inhibitörü olan KML29'un bağırsak İRH üzerindeki etkilerini değerlendirmektir.
GEREÇ VE YÖNTEM: Otuz iki dişi Wistar-Albino sıçan dört gruba ayrıldı: Grup 1 – Sham; Grup 2 – iskemi/reperfüzyon (IR); Grup 3 – IR + KML29 2 mg/kg; Grup 4 – IR + KML29 10 mg/kg. Bağırsak iskemisi ve reperfüzyonu, süperior mezenterik arterin 45 dakika süreyle oklüzyonu ve ardından 60 dakika reperfüzyon uygulanması ile sağlandı. Grup 3 ve grup 4’e, cerrahiden 30 dakika önce iki farklı dozda KML29 (2 ve 10 mg/kg) intraperitoneal olarak uygulandı. Bağırsak İRH’si, dokuda histopatolojik ve biyokimyasal parametreler kullanılarak değerlendirildi.
BULGULAR: 10 mg/kg KML29 ile tedavi, IR grubunda histopatolojik bulgularda anlamlı bir iyileşme ile ilişkilendirildi (p=0.0001). IR grubunda artmış olan NF-kB, TNF-α, IL1-β ve TGF-β1 düzeyleri, 10 mg/kg KML29 uygulaması ile anlamlı olarak azaldı (p=0.0001). KML29’un hem 2 mg/kg hem de 10 mg/kg dozlarıyla yapılan tedavi, IR grubunda artan apoptotik hücre sayısını anlamlı ölçüde azalttı (p=0.0001).
SONUÇ: Bu çalışmada, IR’ye maruz bırakılan sıçanların bağırsak dokuları incelendiğinde, KML29’un 2 mg/kg ve 10 mg/kg dozlarıyla yapılan tedavi-nin apoptotik hücre sayısını ve inflamasyon belirteçlerini anlamlı düzeyde azalttığı ve histopatolojik bulguları iyileştirdiği gösterildi. KML29 ile tedavi, antienflamatuvar ve antiapoptotik özellikleri sayesinde mezenterik iskeminin tedavisinde yeni bir yaklaşım seçeneği olarak değerlendirilebilir.
Protective effects of KML29 in intestinal ischemia-reperfusion injury: An experimental study
İbrahim Çaltekin1, Ali Aygün1, Adem Köksal1, Emin Kaymak2, Adem Tokpınar3, Mahmud Mustafa Ozkut41Department of Emergency Medicine, Ordu University Faculty of Medicine, Ordu-Türkiye2Department of Histology and Embryology, Yozgat Bozok University Faculty of Medicine, Yozgat-Türkiye
3Department of Anatomy, Ordu University Faculty of Medicine, Ordu-Türkiye
4Department of Histology and Embryology, Afyonkarahisar Health Sciences University Faculty of Medicine, Afyonkarahisar-Türkiye
BACKGROUND: Acute mesenteric ischemia (AMI) is a potentially fatal vascular emergency that results in tissue damage due to ischemia-reperfusion injury (IRI) and is difficult to diagnose and treat in its early stages. Monoacylglycerol lipase inhibitors have demonstrated protective effects against ischemia-reperfusion injury due to their antioxidant and anti-inflammatory properties. This study aimed to evaluate the effects of KML29, a potent and selective monoacylglycerol lipase inhibitor, on intestinal IRI.
METHODS: Thirty-two female Wistar albino rats were divided into four groups: Group 1 – Sham; Group 2 – Ischemia/Reperfusion (IR); Group 3 – IR + KML29 (2 mg/kg); and Group 4 – IR + KML29 (10 mg/kg). Intestinal ischemia-reperfusion was induced by occluding the superior mesenteric artery for 45 minutes, followed by 60 minutes of reperfusion. KML29 was administered intraperitoneally to Groups 3 and 4 at doses of 2 mg/kg and 10 mg/kg, respectively, 30 minutes prior to surgery. Intestinal IRI was evaluated using histopathological and biochemical parameters.
RESULTS: Treatment with 10 mg/kg KML29 was associated with improved histopathological findings in the IR group (p=0.0001). Elevated levels of nuclear factor kappa B (NF-kB), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1β), and transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) observed in the IR group were significantly reduced following administration of 10 mg/kg KML29 (p=0.0001). Additionally, treatment with both 2 mg/kg and 10 mg/kg doses of KML29 significantly reduced the number of apoptotic cells in the IR group (p=0.0001).
CONCLUSION: In conclusion, this study demonstrated that treatment with both doses of KML29 (2.5 mg/kg and 10 mg/kg) significantly reduced the number of apoptotic cells and inflammatory markers, and improved histopathological findings in the intestinal tissues of rats subjected to IR. With its anti-inflammatory and anti-apoptotic properties, KML29 may represent a novel therapeutic option for the treatment of mesenteric ischemia.
Makale Dili: İngilizce